El doble riesgo del bloqueo enzimático: protección contra hígado graso y mayor riesgo de cáncer de hígado
Eliminar la caspasa-2 genera inflamación y tumores hepáticos en modelos animales. Pese a beneficios a corto plazo, su supresión prolongada facilita la acumulación de células cancerosas, aumentando el riesgo de cáncer.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Adelaida (Australia) ha descubierto que inhibir una enzima que protege frente al hígado graso puede tener efectos contraproducentes al incrementar el riesgo de cáncer hepático. Los resultados del estudio, publicados en Science Advances, muestran una relación directa entre la ausencia de la enzima caspasa-2 y alteraciones celulares graves en el hígado.
Consecuencias de la deficiencia de caspasa-2
En modelos animales, la ausencia de caspasa-2 provoca:
- Crecimiento anómalo de las células hepáticas.
- Inflamación y fibrosis crónica del hígado.
- Aumento significativo del riesgo de aparición de tumores malignos, incluyendo carcinoma hepatocelular.
Los ratones sin actividad funcional de caspasa-2 presentaron hasta cuatro veces más tumores hepáticos que los animales de control, evidenciando la importancia de esta enzima en la salud a largo plazo del hígado.
Estabilidad genética y regulación de grasas
La caspasa-2 juega un papel clave en la estabilidad genética de las células hepáticas y en la regulación de la acumulación de grasas. La investigadora principal, Loretta Dorstyn, explicó:
“Las células hepáticas suelen tener copias adicionales de material genético (poliploidía) para afrontar situaciones de estrés. La ausencia de caspasa-2 genera niveles anormalmente elevados de poliploidía, lo que resulta perjudicial”.
En ratones modificados genéticamente, la eliminación de caspasa-2 produjo células de tamaño anómalo, con exceso de material genético y daño celular, lo que llevó a inflamación crónica, cicatrización, daño oxidativo y muerte celular inflamatoria. Con el envejecimiento, estas condiciones favorecieron la aparición de cáncer hepático.
Implicaciones para el desarrollo de fármacos
Los hallazgos cuestionan la idea de que la inhibición de caspasa-2 sea beneficiosa de manera general. Según la doctora Dorstyn:
“El bloqueo de esta enzima puede tener efectos positivos a corto plazo o en animales jóvenes, pero su supresión prolongada acarrea consecuencias negativas claras”.
La caspasa-2 resulta esencial para eliminar progresivamente células hepáticas dañadas con la edad. Su ausencia permite la acumulación de células con potencial canceroso y aumenta la vulnerabilidad del hígado frente a tumores.
Fuente: Infobae